弟弟在一次抢劫中丧生后，截瘫的海军陆战队员杰克·萨利决定代替弟弟前往遥远的潘多拉星球执行任务。在那里，他得知贪婪的企业傀儡帕克·塞尔弗里奇意图驱逐当地的人形生物“纳美人”，以便开采散布在他们茂密森林中的珍贵资源。为了换取脊椎手术来修复双腿，杰克为由热情洋溢的夸里奇上校率领的合作军事单位收集了原住民种族及其文化的知识，同时试图利用“阿凡达”身份渗透纳美人。杰克开始与当地部落建立联系，并迅速爱上了美丽的外星人奈蒂莉。然而，焦躁不安的上校却继续推行他残酷的灭绝策略，迫使杰克挺身而出，在一场史诗般的战斗中为潘多拉的命运奋起反击。