新的一年，小新一家决定离开生活了多年的地方，举家前往墨西哥。在新的国度，小新一家遇到了很多新奇的人和事，同时也遭遇到了仙人掌怪物的袭击，小新不得不肩负起了保卫家人的重担。 弘奉命采集仙人掌果实，并被派往墨西哥。于是，野原一家不得不迁居墨西哥，在那里生活。他们不得不含泪告别熟人和春日部市的居民。新之介听说墨西哥的年轻女孩既时尚又漂亮，便对这次旅行充满了期待。抵达墨西哥的马杜埃鲁约巴卡市后，充满焦虑的新生活即将到来，周围都是个性鲜明的邻居。然而，新之介和野原一家并不知道，食肉杀手仙人掌即将袭击他们。